嘉靖四十一年(1562年) 高拱升礼部左侍郎兼学士。次年改吏部左侍郎仍兼学士 掌詹事府事。他数次主或副主会试 所撰科举示范文章颇见称道。但一次在进题中“以字嫌忤上意” 几乎有所行遣。徐阶出面辩解 才使事懈。四十四年 景王在藩薨 裕王地位确立。高拱升礼部尚书 召入直庐 并以青词见宠 得赐飞鱼服。四十五年(1566)三月 由徐阶荐举 以礼部尚书兼文渊阁大学士。

高拱相貌瑰奇 为人豪爽有才略 又颇自许。甫入阁 即欲展抱负示才。当时世宗久居西苑 大臣率以召入直庐为荣 阁事有所不周。世宗因谕曰:“阁中政本可轮一人往”。

首辅徐阶及“青词宰相”袁炜以不能离开世宗须臾为由 不去阁中办公。高拱对徐阶说:“公元老 常直可矣。不才与李(春芳)、郭(朴)两公愿日轮一人 诣阁中习故事。”李春芳虽早入阁 但对徐阶向来十分恭谨 “侧行伛偻若属吏”。郭朴与高拱同时新入阁 且都由徐阶荐举 似应对阶更为谦卑。拱却言直如此 徐阶“拂然不乐”。高拱与郭朴又同为河南乡曲 “两人相与欢甚” 徐阶知后也不悦 因此芥蒂渐结。未几 吏科给事中胡应嘉奏劾高拱。先是高拱因年过半百膝下无子焦虑万分 遂将家移至西华门附近 直庐时常偷偷回家与妻妾团圆。一次听说世宗病情危急 高拱急忙把自己直庐内的书籍、器物等尽行取出。胡应嘉因此奏劾:“拱辅政初 即以直庐为隘 移家西安门外 夤夜潜归” “皇上违和 正臣子吁天请代之时 而拱乃为归计 此何心也”。高拱大惧 幸世宗病笃 未加深责。但高拱以胡应嘉为徐阶乡人 其奏劾又是徐阶拟旨报世宗的 故疑胡应嘉受徐阶指使 增添了对徐阶的不满和怨恨。

四十五年(1566)十二月世宗死 徐阶与自己的门生、刚充当裕王府讲官的张居正密草遗诏 却不与同列谋议。诏下 高拱、郭朴惘然若失。高拱以自己是新帝肺腑之臣 却对遗诏浑然不知 因而与徐阶构怨更深。穆宗即位后 徐阶以硕德元老仍居首辅位 旋又引张居正入阁

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高拱心不能平 在论登极、赏军事、去留大臣是否请上裁决等问题上 数与徐阶抗争 矛盾日趋表面化。隆庆元年正月 胡应嘉谪外 言路认为出于高拱指 于是群起交章攻之。给事中欧阳一敬奏劾尤力 将高拱比作蔡京。高拱怒甚 请徐阶拟旨责杖奏劾者 徐阶不应。高拱被迫求退 穆宗不允。徐阶屈于皇帝的意思 也拟旨慰留 但绝无谴责言官 高拱越发生气 一次公开在阁中与徐阶舌战。高拱攻击说:“公在先帝时导之为斋词以求媚。宫车甫晏驾而一旦即扳之。今又结言路而逐其藩国腹心之臣 何也?”诘问之势汹汹。徐阶徐徐辩答曰:“夫言路口故多 我安能一一而结之 又安能使之攻公。且我能结之 公独不能结之耶?”他又说 我并非是背叛先帝 以遗诏让先帝自责是为先帝收人心……。至于斋词一事 徐阶坦认“因我罪”。但他反问高拱:“独不记在礼部时 先帝以密札问我:‘拱有疏 愿得效力于斋事 可许否?’此札今尚在!”高拱顿时“颊赤语塞” 打了个败仗。但高拱并不甘心 他以徐阶子弟和家人在乡里横行不法事攻讦徐阶 并授意门生齐康劾徐阶。徐阶疏辩乞休。当时徐阶正因遗诏复起世宗时被谪诸官而受到部院大臣、科道言官的感恩拥戴 权势灼热 故言路交章请留徐阶 还集体去徐阶第敦劝视事 另外极论齐康、高拱罪状 甚至群集阙下 吐唾辱骂齐康、高拱。三月之内论劾高拱的奏疏竟多达三十余份 高拱不自安 连疏十二 称病乞休。穆宗挽留不能 遂准以少傅兼太子太傅、尚书、大学士衔回乡养疾 遣行人护送。齐康则坐黜外调 郭朴不久也乞归回里。

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