和新格鲁多克一样，格罗德诺被视作黑黑罗斯西部(即今白俄罗斯领土中临近涅曼河的部分)的主要城市，常受到各种军事势力的威胁。更新最快1241年在第五代格罗德诺王公尤里?格列鲍维奇统治期间，鞑靼人曾入侵和毁坏了格罗德诺。
不久之后，在1250年代明道加斯统一立陶宛地区的过程中，格罗德诺被占领。1270年之后格罗德诺正式成为立陶宛大公国的领土。1284年在立陶宛大公国和条顿骑士团的战争中，格罗德诺遭到毁灭性破坏。
普鲁士起义后，很多老普鲁士人迁移到格罗德诺。
1376到1382年维陶塔斯是格罗德诺大公，从这里走向夺取最高权力之路。并在此准备了1410年的格伦瓦德之战。1389年，为了重新恢复商业与贸易，维陶塔斯大公允许在格罗德诺建立市政府和犹太人社区。
这是立陶宛大公国里面第一个犹太人社区。
1496年城市收到了基于马德堡法的允许自治的特许状，这使得以犹太社区为代表的商业尽快发展起来。1569年波兰-立陶宛联邦成立后，格罗德诺划归波兰王国，成为联邦的议会召开地，同时其新老城堡也作为大公的夏宫。
1772年第一次瓜分波兰之后，格罗德诺曾短期成为苏瓦乌基省的首都。18世纪末期在安东尼?泰泽恩豪兹(antonityzenhauz)的作用下，格罗德诺的工业开始发展。1793年联邦历史上最后一届议会在格罗德诺召开，即格罗德诺议会。
在俄罗斯的收买和恐吓下，议员们通过了第二次瓜分波兰的法案。两年后的第三次瓜分波兰中，俄罗斯获得了格罗德诺。同年11月25日，在新城堡，末代波兰国王和立陶宛大公退位。
格罗德诺并入俄国后，成为格罗德诺省的首府。
第一次世界大战爆发后，格罗德诺在1915年被德国占领，1918年根据布列斯特和约，苏俄正式放弃格罗德诺。1918年3月25日白俄罗斯国家共和国在明斯克宣布独立建国。
但随着德国战败后从白俄罗斯领土撤出和苏俄军队进驻，白俄罗斯国家共和国的理事会不得不从明斯克迁到当时还由德**队控制的格罗德诺。
第二年二月波苏战争爆发，德国东线指挥官担心格罗德诺落入苏军之手，在1919年4月27日将城防移交给波兰军队，次日波兰军队接管了格罗德诺。
1920年7月19日苏联红军占领格罗德诺。7月
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