这时，东方出现了著名的战国四公子，即齐国孟尝君田文、赵国平原君赵胜、魏国信陵君无忌、楚国春申君黄歇。
他们礼贤下士，广招宾客，关心国事，谋取权力，采取各种公开的和秘密的、光明的和卑鄙的手段对付秦国的入侵，竭力挽救本国的灭亡。
长平之战后，秦军乘势包围了赵都邯郸。
赵、韩两国设计使苏代入秦，携重金游说范雎。范雎果然怕白起功劳在他之上，力劝秦昭王罢兵议和。从此，白起与范雎将相不和。后范雎使计贬白起为士卒，接着怕他心中怀恨，又赠他利剑。白起自忖坑杀赵国降卒40万，实是死有余辜，遂举剑自杀。
接着，秦国派王龆为将，再围邯郸。秦军的残暴屠杀，激起了赵人的义愤和別国的恐惧。
危急关头，赵公子平原君带毛遂突围，赴楚求救。楚公子春申君当即率军北上。当他知道魏国军队畏于秦国而停滞不前时，立刻派人赶往魏国通知魏公子。信陵君闻讯，当机立断，不惜“窃符救赵”，椎杀魏军主将晋鄙，率精兵8万，星夜赶往邯郸。
赵国军民同仇敌忾，誓死抗秦，而赵国的骑兵部队更不时突然出击，袭扰秦军后方。秦国虽然一直增兵换将，攻城两年，却毫无进展。
公元前257年十二月，楚、魏援军赶到，与赵军內外夹攻，大败秦军。秦将王龆逃回汾城，其残部2万余人向赵国投降。
邯郸之战是诸国合纵抗秦的一次胜利，也是惟一的一次大胜。
其后，信陵君因盗窃虎符恐魏王追究，便尽遣大军回国，自己却留在了赵国。因平原君的夫人是他姐姐，因而他在赵国停留了10年，并依然广招门客。
公元前247年，秦派大将蒙骜伐魏，魏军屡战屡败，王都告急。魏王派人到赵国请信陵君回国。信陵君心系国家危急，立刻赶回，即被封为上将军，领全国军队抗击秦军。
同时，信陵君又派门客四出向诸侯求援。诸侯听说由信陵君率领魏军，便纷纷派兵前往救援。信陵君率关东五国联军与秦军决战，大败蒙骜于河外，并乘胜直追至函谷关。
这次胜利也是各国合纵的一次成功，但并没有伤及秦国的统一大势。
秦国为改变眼前的不利情势，派人携重金到魏国都城使反间计，并散布流言，说信陵君在外10年，心已不忠，现又率魏国大军，天下诸侯也全都听从他，魏王之位危殆。同时，秦王又多次派使者前去向信陵君祝贺，称“公子现在可以为魏王了吧”。魏王果然
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